חולי סיסיטיק פיברוזיס נושאים אללים פגועים של הגן שמקודד ל- CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator), וכתוצאה מכך נפגעת פעילותו של CFTR בהעברת יוני כלור דרך ממברנת התא. מאות מוטציות שונות בגן זוהו בקרב חולי סיסטיק פיברוזיס. 70% מהאללים נושאים את המוטציה ΔF508, שגורמת לקבלת חלבון חסר שלא מגיע כלל לממברנה. ל-87% מהחולים יש לפחות אלל אחד עם מוטציה זו. בקרב 4% מהחולים נמצא האלל שנושא את המוטציה G551D. חלבון פגום זה מגיע לממברנת התא, אך לא פועל ביעילות.
עד כה, התמקד הטיפול בחולי סיסטיק פיברוזיס בסימפטומים. חברת Vertex עוסקת בפיתוח תרופות שמתמודדות עם הגורם שבבסיס התפתחות המחלה, קרי פעילותו של CFTR. תחילה התמקדו הנסיונות בפיתוח תרופה שתעזור לחולים שנושאים את האלל G551D. לאחר שנסיונות בתרבית הראו שהחומר VX-770 מגביר את פעילות האנזים, החלו ניסויים קליניים.
התוצאות של ניסוי Phase 2 של טיפול עם התרופה דווחו בסוף השנה שעברה ב-New England Journal of Medicine. ב-phase 2 השתתפו 39 חולי CF מבוגרים, שיש להם לפחות אלל אחד G551D-CFTR. הם קיבלו 25 מ"ג, 75 מ"ג, 150 מ"ג של VX-770 או פלסבו כל 12 שעות, במשך 14 ימים. התוצאות של השלב הראשון של הניסוי נבדקו ביום ה-28 של הניסוי.
בקבוצה שקיבלה מינון של 150מ"ג של VX-770 נמצאה ירידה של 3.5mV בפוטנציאל הממברנה ברירית האף (NPD), ירידה של 59.5mmol/liter בכמות הכלוריד בתבחין זיעה ועלייה של 8.7% בבדיקת נשיפה (FEV1). כל המשתתפים המשיכו בניסוי עד תומו.
לאחרונה, דיווחה החברה על תוצאות חיוביות גם בניסוי phase 3. בניסוי זה, קיבלו 83 חולים פעמיים ביום טבלייה של 150מ"ג VX-770, ו-78 - פלסבו. כעבור 24 שבועות נמצא בקרב החולים שקיבלו את התרופה שיפור של 10.6% בתפקודי ריאה, שיפור שנשמר גם כעבור 48 שבועות (10.5%). המטופלים בתרופה סבלו פחות ממצבים של פגיעה בתפקודי ריאה שחייבו טיפול אנטיביוטי, עלו במשקל ודיווחו על שיפור כללי במצבם. שיפור נמצא גם בתבחין זיעה.
Vertex הודיעה כי תגיש ל-FDA במחצית השנייה של השנה בקשה לאישור התרופה. כל המשתתפים בניסוי בחרו להמשיך ולקבל טיפול למשך 96 שבועות נוספים או עד שהתרופה תאושר לשימוש. הניסוי שעליו דווח נערך בחולים שגילם 12 שנים ויותר. ניסוי נוסף, בילדים שגילם 6 - 11 שנים, טרם הסתים ותוצאותיו צפויות להתפרסם במהלך השנה.
החברה מפתחת גם טיפול שמיועד לחולים שנושאים את שני אללים ΔF508, קרי חולים שבממברנה שלהם אין כלל חלבון CFTR. החומר - VX-809 - נמצא בניסוי phase 2a. בניסוי phase 2 שכלל 140 חולים מקבוצה זו, לא נמצאה השפעה משמעותית בטיפול עם VX-770 בלבד (1.6% כעבור 16 שבועות). VX-809 אמור לתקן את החלבון ולאפשר הגעה שלו לממברנה. בניסוי הנוכחי, מקבלים המטופלים שילוב של VX-809י(200 מ"ג) ו-VX770י(150 מ"ג או 250 מ"ג), כדי להגביר את פעילותו של החלבון שיגיע לממברנה. תוצאות הניסוי צפויות להתקבל השנה.
חברת Vervex Pharmaceutticals
האגודה הישראלית לסיסטיק פיברוזיס
הקרן לפיתוח טיפול ב-CF מטעם האגודה העולמית לסיסטיק פיברוזיס
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
